L'arrière-arrière-petit-fils d'H.H.Holmes, le premier tueur en série américain, cherche à prouver la théorie selon laquelle Holmes et Jack l'Éventreur étaient le même homme. Après vingt ans de recherche, Mudgett s'associe à Amaryllis Fox pour commencer une nouvelle enquête utilisant la science pour percer les secrets de l'un des plus grands tueurs en série de l’histoire du crime.